일라이 릴리의 도나네맙은 단순한 증상 완화가 아닌, 알츠하이머병의 진행 자체를 바꿀 수 있도록 FDA 승인을 받은 두 번째 치료제가 되었습니다. 이 약물은 12~18개월의 한정된 치료 기간에 뇌 플라크를 84% 감소시키고 인지 저하를 최대 35% 늦추어, 초기 단계 환자들에게 새로운 가능성을 열어주었습니다.
도나네맙의 실제 작용 원리
도네페질이나 메만틴과 같은 대부분의 기존 알츠하이머 치료제는 신경전달물질 수치를 높여 일시적으로 인지 기능을 지원하는 하위 단계에서 작용합니다. 도나네맙은 질병의 근원에서 작용합니다. 이는 알츠하이머 환자의 뇌에 축적되는 단백질 플라크의 특히 완고한 형태인 피로글루타메이트 변형 아밀로이드 베타에 특이적으로 결합하는 단일클론항체입니다.
일단 결합하면, 이 약물은 면역 체계가 해당 플라크를 제거하도록 신호를 보냅니다. TRAILBLAZER-ALZ 2 임상시험의 결과는 놀라웠습니다: 18개월 시점에 평균 84%의 아밀로이드 플라크 감소, 위약 대비 최대 35%의 인지 및 기능 저하 지연, 그리고 다음 임상 단계로 진행될 위험이 최대 39% 감소했습니다.
도나네맙은 한정된 기간의 치료 과정으로 설계되었습니다. 환자들은 매월 정맥 주사를 맞고, 뇌 스캔으로 충분한 플라크 제거가 확인되면(보통 12~18개월 이내) 치료를 중단합니다. 이는 지속적인 격주 주사가 필요한 다른 승인된 질병 조절 치료제인 레카네맙과 대조됩니다. 치료받은 환자 일부는 2년 동안 인지 기능 혜택을 유지했으며, 이는 효과가 실제 치료 기간을 넘어 지속될 수 있음을 시사합니다.
가장 큰 혜택을 볼 수 있는 대상
도나네맙이 모든 사람에게 효과가 있는 것은 아닙니다. 가장 강력한 증거는 아밀로이드 플라크가 확인된 경도 인지 장애 또는 초기 알츠하이머 치매 환자에게 사용하는 것을 뒷받침합니다. 이는 PET 영상이나 뇌척수액 검사를 통해 확인됩니다. TRAILBLAZER-ALZ 2 임상시험에서, 타우 병리 수준이 낮거나 중간 정도인 환자들이 타우 부담이 높은 환자들보다 훨씬 더 나은 결과를 보였습니다.
조기 발견이 치료 대상 여부와 잠재적 혜택을 크게 좌우합니다. 알츠하이머가 중등도 또는 진행 단계에 이르면, 신경 손상이 플라크 제거만으로는 의미 있게 해결할 수 없는 수준까지 진행된 상태입니다.
주된 위험은 MRI에서 감지할 수 있는 뇌부종이나 미세출혈을 포함하는 ARIA입니다. 변경된 투여 일정은 기존 방식에 비해 ARIA-E 발생률을 41% 감소시켰습니다. 그럼에도 불구하고 치료 중 정기적인 MRI 모니터링은 여전히 필요합니다. 도나네맙의 연간 예상 비용은 약 32,000달러이며, 사전 승인 요건을 갖추면 메디케어 보험이 적용됩니다.
