수십 년간 유망했던 알츠하이머 치료제는 모두 실패했습니다. 단 하나도 예외는 없었습니다. 불안 증세를 관리하거나 수면 주기를 조절하여 증상을 완화하는 치료는 가능했지만, 질병 자체에 영향을 미치는 약은 없었습니다. 하지만 2024년 7월, 미국 FDA가 일라이 릴리의 도나네맙(제품명 키선라)을 승인하면서 상황이 바뀌었습니다. 이는 알츠하이머병의 실제 진행 과정을 바꿀 수 있도록 허가된 역대 두 번째 치료제가 되었습니다 [Clinicaltrialsarena]. 유럽연합 집행위원회는 2025년 9월에 판매 허가를 부여했으며, 장기 추적 연구 데이터도 계속해서 발표되고 있습니다 [Clinicaltrialsarena]. 이 약물에 대한 증거 기반은 빠르게 성숙하고 있습니다. 우리가 알게 된 사실들은 전 세계 5,500만 명 이상에게 영향을 미치는 이 질병에 대해 환자 가족, 임상의, 연구자들이 생각하는 방식을 재편하고 있습니다.
이것은 완치약이 아닙니다. 이 점을 분명히 하는 것이 중요합니다. 하지만 ‘증상 관리’에서 ‘생물학적 진행 속도 늦추기’로의 전환은 근본적으로 다른 차원의 논의를 의미합니다.
도나네맙의 실제 작용 원리
도네페질이나 메만틴과 같은 대부분의 기존 알츠하이머 치료제는 신경전달물질 수치를 높여 일시적으로 인지 기능을 지원하는 하위 단계에서 작용합니다. 도나네맙은 질병의 근원에서 작용합니다. 이는 알츠하이머 환자의 뇌에 축적되는 단백질 플라크의 특히 완고한 형태인 피로글루타메이트 변형 아밀로이드 베타에 특이적으로 결합하는 단일클론항체입니다 [eLife Sciences].
Photo by 일단 결합하면, 이 약물은 면역 체계가 해당 플라크를 제거하도록 신호를 보냅니다. TRAILBLAZER-ALZ 2 임상시험의 결과는 놀라웠습니다.
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18개월 시점에 아밀로이드 플라크 평균 84% 감소 [Clinicaltrialsarena]
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위약 대비 인지 및 기능 저하 속도 최대 35% 지연 [Clinicaltrialsarena]
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다음 임상 단계로 진행될 위험 최대 39% 감소 [Clinicaltrialsarena]
도나네맙은 한정된 기간 동안만 투약하도록 설계되었습니다. 환자들은 매월 정맥 주사를 맞고, 뇌 스캔을 통해 플라크가 충분히 제거된 것이 확인되면(보통 12~18개월 이내) 치료를 중단합니다. 이는 또 다른 질병 조절 치료제로 승인된 레카네맙(레켐비)이 2주마다 지속적인 주사를 요구하는 것과 대조적입니다.
TRAILBLAZER-ALZ 2 장기 추적 연구에 참여한 일부 환자 그룹은 2년 동안 인지 기능 혜택을 유지했으며, 이는 약효가 실제 치료 기간을 넘어 지속될 수 있음을 시사합니다 [Neurology Live]. 이는 치료 방법을 고민하는 가족들에게 의미 있는 정보입니다.
가장 큰 혜택을 볼 수 있는 대상
도나네맙이 모든 사람에게 효과가 있는 것은 아닙니다.
Photo by 과장된 약속보다는 이러한 차이를 솔직하게 인정하는 것이 더 중요합니다.
가장 강력한 증거는 아밀로이드 플라크가 확인된 경도 인지 장애 또는 초기 알츠하이머 치매 환자에게 사용하는 것을 뒷받침합니다. 이는 PET 영상이나 뇌척수액 검사를 통해 확인됩니다. TRAILBLAZER-ALZ 2 임상시험에서, 또 다른 알츠하이머의 특징 단백질인 타우 병리 수준이 낮거나 중간 정도인 환자들이 타우 부담이 높은 환자들보다 훨씬 더 나은 결과를 보였습니다 [Clinicaltrialsarena].
이는 중요한 점을 시사합니다: 조기 발견이 치료 대상 여부와 잠재적 혜택을 결정적으로 좌우합니다. 알츠하이머가 중등도 또는 진행 단계에 이르면, 신경 손상이 플라크 제거만으로는 의미 있게 해결할 수 없는 수준까지 진행된 상태입니다.
안전성 문제도 존재합니다. 주된 위험은 ARIA(아밀로이드 관련 영상 이상)로, MRI에서 감지할 수 있는 뇌부종이나 미세출혈을 포함합니다. 일라이 릴리의 TRAILBLAZER-ALZ 6 임상시험에서는 변경된 투여 일정이 기존 방식에 비해 ARIA-E 발생률을 41% 감소시키는 것으로 나타났습니다 [Clinicaltrialsarena]. 그럼에도 불구하고 치료 중 정기적인 MRI 모니터링은 여전히 필요하며, APOE4 유전자를 두 개 가진 사람들은 ARIA 위험이 더 높습니다.
“변경된 적정 투여 일정은 24주 차에 ARIA-E 발생률을 41% 감소시켰습니다: 기존 방식의 24% 대비 14%였습니다.” (TRAILBLAZER-ALZ 6 데이터) [Clinicaltrialsarena]
변화하는 치료 환경
도나네맙의 승인은 단독으로 존재하는 것이 아닙니다. 이는 알츠하이머 분야의 접근 방식에 더 광범위한 변화를 가속화하고 있습니다.
아밀로이드 가설(아밀로이드 플라크 축적이 질병을 유발한다는 이론)은 수년간 격렬한 논쟁의 대상이었습니다. 2021년 아두카누맙의 논란 많은 승인은 이 논쟁을 잠재우는 데 거의 도움이 되지 않았습니다. 도나네맙의 더 명확한 임상 데이터와 설득력 있는 임상 결과는 이 가설에 힘을 실어주었지만, 연구자들은 아밀로이드가 더 복잡한 퍼즐의 한 조각일 뿐이라는 점을 널리 인정하고 있습니다.
현재 부상하고 있는 것은 다중 표적 접근법입니다.
- 도나네맙, 레카네맙과 같은 항아밀로이드 치료제로 기존 플라크 제거
- 2상 및 3상 시험 중인 타우 표적 약물로 두 번째 주요 단백질 병리 해결 시도
- 신경세포 사멸을 가속화하는 신경염증을 진정시키기 위한 항염증 접근법
병용 요법(플라크 제거와 타우 억제 또는 염증 조절을 결합)의 가능성은 차세대 연구 분야를 대표합니다. 초기 연구에 따르면 다중 표적 전략은 단일 약물만으로는 달성할 수 없는 수준 이상으로 인지 기능 보존 효과를 증폭시킬 수 있습니다.
한편, 진단 인프라도 발전하고 있습니다. 아밀로이드와 타우에 대한 혈액 기반 바이오마커 검사가 더 보편화되면서, 비싼 PET 스캔과 침습적인 척수액 검사를 대체할 가능성이 있습니다. 이는 조기에 검사받고 혜택을 볼 수 있는 사람들의 범위를 극적으로 넓힐 수 있습니다.
환자 가족을 위한 실질적인 조언
초기 기억력 변화를 겪고 있는 분(본인이든 사랑하는 사람이든)을 위해 몇 가지 구체적인 고려사항이 있습니다.
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조기에 전문가의 진단을 고려하십시오. 치매 전문 신경과 의사가 적절한 바이오마커 검사를 지시할 수 있습니다. 일반적인 인지 선별 검사만으로는 치료 대상 여부를 결정할 수 없습니다.
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비용 구조를 이해하십시오. 도나네맙의 연간 예상 비용은 약 32,000달러입니다. 메디케어는 FDA 승인 아밀로이드 표적 치료제를 보장하지만, 사전 승인 요건과 주사 센터 이용 가능 여부는 지역마다 다릅니다.
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임상시험에 대해 문의하십시오. 병용 요법 시험을 포함한 진행 중인 연구들은 차세대 접근법에 참여할 기회를 제공할 수 있습니다. ClinicalTrials.gov가 가장 신뢰할 수 있는 검색 도구입니다.
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기대치를 솔직하게 조정하십시오. 도나네맙은 병의 악화를 늦출 뿐, 멈추거나 되돌리지는 못합니다. 환자들은 여전히 병의 진행을 경험하지만, 그 속도가 줄어들 뿐입니다. 이를 이해하면 가족들이 진정한 희망을 품으면서도 현실적인 계획을 세우는 데 도움이 됩니다.
알츠하이머 진단이 주는 정서적 무게가 새로운 약이 나왔다고 해서 줄어들지는 않습니다. 하지만 불완전하더라도 질병 조절 치료 옵션이 있다는 사실은 가능한 것의 계산법을 바꿉니다.
도나네맙은 알츠하이머 치료가 증상 관리에서 생물학적 개입으로 확실하게 전환된 진정한 변곡점을 나타냅니다. 증거들은 의미 있는 플라크 감소, 인지 저하 속도 지연, 그리고 다른 대안들과 구별되는 한정된 치료 과정을 보여줍니다. 이 중 어느 것도 완치를 의미하지는 않으며, 개인별 결과는 상당히 다를 것입니다. 그러나 초기 알츠하이머를 마주한 가족들에게 이것은 5년 전에는 존재하지 않았던 것, 즉 질병 자체를 다루는 치료법을 의미합니다. 만약 당신이나 가까운 사람의 초기 기억력 변화가 우려된다면, 치매 전문가와 바이오마커 검사에 대해 상담하는 것이 합리적이고 시기적절한 다음 단계입니다.
